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展望慢性白血病治療前景

时间:2020-01-21 06:00:12编辑:醫伴旅阅读(256)

目前FDA(美國食品藥品監督管理局)針對CML(慢性白血病)已批准了五種藥物,包括第二代酪氨酸激酶抑制劑(TKIs),藥物包括達沙替尼(Sprycel),尼洛替尼(Tasigna)和博舒替尼(Bosulif)。這些藥品對CML治療都是里程碑式的存在。

就拿第一代酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼(格列衛)爲例,現在已有四種酪氨酸激酶抑制劑藥物用於治療慢性白血病。經臨牀試驗表明,二代藥物的療效遠勝一代藥物。在一項隨機三期臨牀試驗五年的分析表明,達沙替尼(dasatinib)的治療效果比伊馬替尼(imatinib)更好。

在一項三期隨機試驗中,科學家分別對CML患者使用尼洛替尼和伊馬替尼以測試藥物效果。在兩個尼洛替尼的實驗小組中,有超過50%的患者產生了緩解症狀,但伊馬替尼組的患者緩解率僅爲31%。值得一提的是,相較於伊馬替尼,尼洛替尼的副作用相對較小。

儘管TKI(酪氨酸激酶抑制劑)藥物在CML治療中發揮着至關重要的作用,醫者也應根據患者的身體狀況和藥物副作用合理選擇用藥。舉個例子,針對高血糖患者醫生應選擇不會引起高血糖加重的TKI藥物。

加利福尼亞大學舊金山分校、血液學和腫瘤學系醫學教授Shah在接受《靶向與腫瘤》採訪時,討論了CML治療領域的最新進展,包括TKI的引入。他還談到了腫瘤學家和患者在慢性白血病治療領域都面臨的一些挑戰。

那麼CML治療還面臨着哪些挑戰呢?

我們已經有五種有效針對CML的藥物,而且對於部分患者的耐藥性也有了很好的處理方法。但我們仍面臨一些挑戰:藥物副作用和耐藥性,甚至部分患者服用藥物既不會有治療效果,但卻會有藥物副作用。

我們也在研究爲什麼有些患者在接受藥物治療後可完全治癒,而另一半的患者的白血病會再次復發。

隨着二代TKI的引入,我們預測將有50%的患者可以達到完全治癒,問題是如何處理剩餘的50%患者。對於無法治癒的患者,我們付出了巨大的努力。我們也在實驗室中嘗試了其他療法輔之靶向藥物治療。目前此類實驗還停留在理論階段,實際臨牀實驗還在止步狀態。

我們逐漸認識到,我們要在保證治療效果的同時保證女性患者生育的健康。

在CML的治療後,大部分患者均可活到人類正常壽命。但是化療藥物給年輕女性帶來的影響是不可估量的。我們開始考慮如何儘可能的降低藥物的副作用也保證女性健康的生育,讓患者的寶寶享有健康生活的權利。

TKI是如何改變慢性白血病的治療方向的呢?

TKI的出現對於慢性白血病的治療無疑是革命性的。在大多數情況下,我們可根據患者的身體狀況制定合理的耐受劑量。我們最終追求的是白血病的徹底治癒和中斷治療。

20年前,此類藥物剛剛進入測試階段,科學家們就意識到白血病患者的深度治癒和徹底治癒十分重要,可是誰也沒有想到,在未來的某一天,竟有25%的患者可達徹底治癒。

仍有一部分患者擔心化療藥物的帶來的長期影響,但是大多數情況下毒性都是可以緩解的。就拿一個患者和比他大幾十年的患者作比較,大齡患者的毒性殘留物基本爲0。

對於有合併症的患者而言,如何使用TKI治療呢?

其實醫生對於患有其他合併症的患者的治療還是有把握的,大多數TKI藥物基本沒有用藥禁忌。但是部分藥物會引起高血糖,如果患者有糖尿病,那麼建議患者在服用TKI藥物時,和其他藥物混合使用。

有些患者的肺部功能障礙,但是某些藥物可能會引起肺部積液,因此用藥時也需要多加小心。當然還需要考慮患者的一些生活方式,大多數的藥物均爲每日服用一次,但也有一些藥物需要在患者禁食才能發揮作用。可能部分患者並不能接受禁食。

對於慢性白血病復發的一些建議。

關於患者復發的定義,就是在患者在服用藥物的同時,病情並無緩解反而加重了才能叫做復發。多數情況下,患者由於各種原因不得不停止TKI用藥,並且有一些藥物會干擾TKI的代謝水平,比如誘導細胞色素P450 3A4。部分藥物甚至會導致轉錄物水平升高從而導致血液學復發。

如果患者真的對TKI存在的抗藥性,那麼就需要進行BRC-ABL基因突變測試了。基因測試可以確定患者治療方向的優先級,如果是一般的基因突變,那麼可選用的藥物也很多。但如果是 T315I 突變,那麼患者就只能使用普納替尼(ponatinib/Iclusig )了。

縱觀CML的研究歷史,我們可以發現慢性白血病已經不再是不可治癒的疾病了,其中C即英文中chronic(長期的,慢性的)的意思。科學的進步使得CML的治癒率越來越高。對CML患者,抗癌更像是一場生命的長征,道阻且長。我們仍對未來的癌症科學研究充滿希望。

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